ВОЗ: устойчивость бактерий к антибиотикам может оставить человечество без защиты

5656565

ЖЕНЕВА, 20 сентября. /ТАСС/. Человечество может остаться без защиты от болезнетворных бактерий ввиду их растущей устойчивости к антибиотикам. К этой проблеме привлекла внимание Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в опубликованном в среду в Женеве докладе.

Антибиотики лечат все хуже, началась эра борьбы с устойчивостью к ним

"Устойчивость к противомикробным препаратам представляет собой чрезвычайную проблему для мирового здравоохранения, которая может серьезно угрожать прогрессу в современной медицине, — заявил в связи с публикацией доклада генеральный директор ВОЗ Тедрос Аданом Гебрейесус. — Необходимо срочно увеличить инвестиции в исследования и разработки, касающиеся устойчивых к антибиотикам инфекций, включая туберкулез". В противном случае, подчеркнул он, человечество "будет отброшено назад в те времена, когда люди боялись обычных инфекций и рисковали своими жизнями во время незначительных операций".

Как отмечается в докладе, большинство используемых сейчас лекарств — это "модификации существующих классов антибиотиков", что представляет собой "краткосрочное решение". Эксперты обращают внимание на то, что вариантов лечения наиболее опасных инфекций очень немного. К таким болезням относится, в частности, туберкулез, уносящий ежегодно 250 тыс. жизней.

В ВОЗ встревожены тем, что за последние 70 лет на рынке появились только два антибиотика для лечения устойчивого к лекарствам туберкулеза. По словам директора Глобальной программы ВОЗ по туберкулезу Марио Равиглионе, чтобы положить конец туберкулезу, необходимо "ежегодно направлять более $800 млн на разработку новых противотуберкулезных лекарств".

Специалисты обратили внимание также на дефицит вариантов борьбы с такими патогенами, как Acinetobacter (ацинетобактеры) и Enterobacteriaceae (энтеробактерии), представляющими особую угрозу для пациентов в больницах. ВОЗ составила список из 12 групп бактерий, обладающих исключительной устойчивостью к антибиотикам.

В ВОЗ вместе с тем считают, что одних только эффективных методов лечения недостаточно для противодействия растущей резистентности микробов. Организация призывает страны улучшить превентивные мероприятия в здравоохранении и применять антибиотики надлежащим образом. Специалисты подчеркивают, что устойчивость бактерий к противомикробным препаратам развивается со временем естественным образом, обычно в результате генетических изменений. Однако неправильное и чрезмерное применение таких препаратов ускоряет этот процесс.

Основные факты

  • Устойчивость к антибиотикам является сегодня одной из наиболее серьезных угроз для здоровья человечества, продовольственной безопасности и развития.
  • Устойчивость к антибиотикам может затронуть любого человека, в любом возрасте и в любой стране.
  • Устойчивость к антибиотикам — естественное явление, однако неправильное использование антибиотиков людьми и их неправильное введение животным ускоряет этот процесс.
  • Все больше инфекционных заболеваний – например пневмонию, туберкулез и гонорею – становится труднее лечить из-за снижения эффективности антибиотиков.
  • Следствием устойчивости к антибиотикам являются более продолжительные госпитализации, рост медицинских расходов и смертности.

Введение

Антибиотики используются для профилактики и лечения бактериальных инфекционных заболеваний. Устойчивость к антибиотикам развивается в случае изменения бактерий в ответ на применение этих препаратов.

Устойчивость к антибиотикам развивается у бактерий, а не людей или животных. Эти бактерии могут заражать людей и животных, и вызванные ими инфекции лечить труднее, чем инфекции от бактерий, не имеющих такой устойчивости.

Следствием устойчивости к антибиотикам являются рост медицинских расходов, более продолжительные госпитализации и рост смертности.

Необходимо срочно изменить порядок назначения и использования антибиотиков во всем мире. Даже в случае разработки новых препаратов серьезная угроза устойчивости к антибиотикам будет сохраняться, если поведение не изменится. Изменение поведения должно также включать меры по сокращению распространения инфекций с помощью вакцинации, мытья рук, более безопасного секса и надлежащей гигиены питания.

Масштабы проблемы

Устойчивость к антибиотикам возрастает до угрожающе высоких уровней во всем мире. Новые механизмы устойчивости появляются и распространяются повсюду, угрожая нашей способности лечить распространенные инфекционные заболевания. Все больше инфекций – например пневмонию, туберкулез, заражение крови и гонорея – становится труднее, а иногда и невозможно лечить из-за снижения эффективности антибиотиков.

Там, где антибиотики для лечения людей или животных можно приобрести без рецепта, возникновение и распространение устойчивости усугубляются. Аналогичным образом, в тех странах, где нет стандартных лечебных рекомендаций, антибиотики часто назначаются врачами и ветеринарами избыточно и используются населением сверх меры.

В отсутствие неотложных мер на нас начнет надвигаться пост-антибиотическая эра, когда распространенные инфекции и незначительные травмы вновь могут стать смертельными.

Профилактика и борьба

Устойчивость к антибиотикам набирает темпы из-за их неправильного и чрезмерного использования, а также слабой профилактики инфекций и борьбы с ними. Меры к ослаблению последствий устойчивости и ограничению её распространения можно принимать на всех уровнях общества.

Индивидуумы

Для предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним индивидуумы могут:

  • принимать антибиотики только по назначению сертифицированного медработника;
  • никогда не требовать антибиотиков, если, по словам медработника, в них нет необходимости;
  • всегда соблюдать рекомендации медработника при использовании антибиотиков;
  • никогда не давать свои антибиотики другим лицам или не использовать оставшиеся антибиотики;
  • предотвращать заражение, регулярно моя руки, соблюдая гигиену во время приготовления пищи, избегая тесного контакта с больными, практикуя более безопасный секс и своевременно делая прививки.

Лица, формулирующие политику

Для предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним лица, формулирующие политику, могут:

  • обеспечить принятие действенного национальный плана действий против устойчивости к антибиотикам;
  • улучшать эпиднадзор за устойчивыми к антибиотикам инфекциями;
  • усиливать меры политики, программы и осуществление мер профилактики инфекций и борьбы с ними;
  • регулировать и поощрять надлежащее использование качественных препаратов и обращение с ними;
  • предоставлять информацию о последствиях устойчивости к антибиотикам.

Медработники

Для предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним медработники могут:

  • предотвращать инфекции, обеспечивая чистоту своих рук, инструментов и окружающей среды;
  • назначать и отпускать антибиотики только в случаях, когда в них есть необходимость, в соответствии с действующими лечебными инструкциями.
  • информировать группы по эпиднадзору об инфекциях с устойчивостью к антибиотикам;
  • беседуйте с пациентами о том, как правильно принимать антибиотики, об устойчивости к антибиотикам и об опасности их неправильного использования;
  • говорите пациентам, как предотвращать инфекции (например, делая прививки, моя руки, практикуя более безопаснй секс и закрывая нос и рот при чихании).

Индустрия здравоохранения

Для предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним индустрия здравоохранения может:

  • инвестировать средства в научные исследования и разработку новых антибиотиков, вакцин, средств диагностики и других инструментов.

Сельскохозяйственный сектор

Для предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним сельскохозяйственный сектор может:

  • вводить антибиотики в организм животных лишь под ветеринарным надзором;
  • не использовать антибиотики для стимулирования роста или профилактики болезней;
  • вакцинировать животных с целью сокращения потребности в антибиотиках и использовать альтернативы антибиотикам, когда они существуют;
  • продвигать и применять надлежащую практику на всех этапах производства и переработки пищевых продуктов животного и растительного происхождения;
  • повышать биобезопасность на фермах и предотвращать инфекции, улучшая гигиену и благополучие животных.

Недавние изменения

Хотя в настоящее время ведется разработка некоторых антибиотиков, ни один из них, как ожидается, не будет эффективен против наиболее опасных форм бактерий с устойчивостью к антибиотикам.

С учетом легкости и частоты поездок, совершаемых сегодня людьми, устойчивость к антибиотикам является глобальной проблемой, которая требует усилий всех стран и многих секторов.

Последствия

В тех случаях, когда инфекции не поддаются более лечению антибиотиками первой линии, надлежит использовать более дорогие препараты. Из-за большей продолжительности болезней и лечения, часто в больницах, возрастают медицинские расходы, а также экономическое бремя, которое ложится на семьи и общество.

Устойчивость к антибиотикам ставит под угрозу достижения современной медицины. В отсутствие эффективных антибиотиков для профилактики и лечения инфекций значительно возрастает риск трансплантации органов, химиотерапии и хирургических операций, например кесарева сечения.

Ответные меры ВОЗ

Решение проблемы устойчивости к антибиотикам является для ВОЗ важным приоритетом. В мае 2015 г. Всемирная ассамблея здравоохранения утвердила Глобальный план действий по устойчивости к противомикробным препаратам, включающий и устойчивость к антибиотикам. Глобальный план действий направлен на обеспечение профилактики и лечения инфекционных болезней с помощью безопасных и эффективных лекарств.

Глобальным планом действий по устойчивости к противомикробным препаратам поставлены 5 стратегических задач:

  1. повысить информированность и понимание устойчивости к противомикробным препаратам;
  2. усилить эпиднадзор и научные исследования;
  3. сократить число случаев заражения;
  4. оптимизировать использование противомикробных препаратов;
  5. обеспечить устойчивые инвестиции на цели противодействия устойчивости к противомикробным препаратам.

Собравшиеся на сессии Генеральной Ассамблеи Организации Объединенных Наций в Нью-Йорке в сентябре 2016 г. главы государств приняли обязательство развернуть широкую и координированную деятельность по борьбе с глубинными причинами устойчивости к антибиотикам в ряде секторов, особенно в области охраны здоровья человека и животных, а также сельского хозяйства. Страны подтвердили свою решимость разработать национальные планы действий по борьбе с этим явлением, взяв за основу глобальный план действий. ВОЗ оказывает государствам-членам поддержку по подготовке их национальных планов действий по решению проблему устойчивости к противомикробным препаратам.

В порядке решения первой задачи глобального плана действий ВОЗ возглавляет глобальную многолетнюю кампанию на тему «Антибиотики: используйте осторожно!». Эта кампания была начата в ноябре 2015 г. в ходе первой Всемирной недели правильного использования антибиотиков.

По материалам:

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/antibiotic-resistance/ru/

http://tass.ru/obschestvo/4575496

Расшифрована структура комплекса I дыхательной цепи митохондрий быка

Рис. 1. Устройство дыхательной цепи переноса электронов. Схематично изображены все четыре комплекса этой цепи. Они располагаются на внутренней мембране митохондрии и обеспечивают протекание нескольких реакций, в результате которых на мембране создается протонный градиент, который в свою очередь использует АТФ-синтаза(ATP Synthase) для синтеза АТФ. Подробное описание работы цепи приводится ниже в тексте новости. Изображение с сайта ru.wikipedia.org

 

Группа ученых из Великобритании и Китая методом крио-электронной микроскопии расшифровала структуру комплекса I (NADH-дегидрогеназный комплекс) электрон-транспортной цепи митохондрий быка Bos taurus. Работа, опубликованная в журнале Nature, развивает результаты той же группы, полученные в 2014 году, когда ученым удалось в общих чертах разобраться, как устроена структура этого комплекса. Теперь они получили новые данные о функционировании и сборке NADH-дегидрогеназы, с помощью которых уже можно судить о роли мутаций в развитии связанных с ней наследственных заболеваний.

 

 

На клеточном уровне дыхание — это сложная последовательность окислительно-восстановительных реакций, в результате которой клетка запасает энергию в виде молекул АТФ (их еще называют универсальной энергетической валютой клеток). Этот процесс обеспечиваетсядыхательной цепью переноса электронов — системой из нескольких белковых комплексов, которые располагаются в клеточной мембране (схематично они изображены на рис. 1; также работа цепи показана на этой анимации).

Первый в этой цепи — NADH-дегидрогеназный комплекс (его так и называют — комплекс I). У эукариот он функционирует в митохондриях, но также встречается и у способных к дыханию прокариот. Этот комплекс осуществляет реакцию окисления NADH, при этом происходит перенос четырех протонов из матрикса митохондрии или цитоплазмы прокариот наружу:

NADH+H++Q+4H+in→NAD++QH2+4H+out.NADH+H++Q+4Hin+→NAD++QH2+4Hout+.

В ходе этой окислительно-восстановительной реакции, катализируемой NADH-дегидрогеназным комплексом, NADH окисляется до NAD+, что сопряжено с восстановлением убихинона (Q) до убихинола (QH2). Энергия реакции используется для транспорта протонов из матрикса митохондрий (H+in) наружу (H+out) — и именно шаг транспорта протонов вызывает у ученых больше всего вопросов.

Дальнейшая работа дыхательной цепи устроена так. Восстановленный до убихинола убихинон транспортируется к следующему участку —цитохром-bc1-комплексу, где окисляется и передает свои электроны цитохрому с. Восстановленный цитохром с, в свою очередь, окисляется очередным участком цепи — цитохром с-оксидазой. В случае кислородного дыхания, этот последний комплекс завершает путешествие электронов по дыхательной цепи, восстанавливая ими кислород до воды.

Целью всей этой эстафеты по передаче электронов от NADH кислороду является аккуратное расходование энергии, запасенной в реакции их прямого взаимодействия. На каждом ферментативном комплексе дыхательной цепи энергия, выделяющаяся в ходе окислительно-восстановительных реакций (передача электронов), идет на транспорт протонов из матрикса митохондрий (цитоплазмы прокариот) наружу. Этот процесс помогает формировать трансмембранный протонный потенциал, который используется АТФ-синтазой для синтеза АТФ. На долю NADH-дегидрогеназного комплекса приходится порядка 40% работы по созданию трансмембранного потенциала.

В последние несколько лет разными группами ученых уже были изучены структуры комплекса I из бактерии Thermus thermophilus, дрожжевого гриба Yarrowia lipolytica и быка (рис. 2). Исследования бычьего варианта комплекса I важно, поскольку он близок к гомологичному ферменту человека. Но в 2014 году ученым (авторам и обсуждаемой работы) не удалось полностью расшифровать структуру — были получены данные только для 28 субъединиц из 45.

Рис. 2. А — структура комплекса I дыхательной цепи быка Bos taurus по данным из обсуждаемой статьи. Синим цветом выделены субъединицы, образующие консервативное ядро, красным — специфические для млекопитающих дополнительные субъединицы. Комплекс состоит из 45 субъединиц, его масса — 1000 кДа. В N-модуле комплекса происходит связывание и окисление NADH, в Q-модуле восстанавливается убихинон. Два этих отдела соединены цепочкой Fe—S-кластеров (желто-оранжевые блоки, схема их расположения вынесена во врезку). Схематично указано расположение комплекса относительно внутренней мембраны митохондрии. Б — структура комплекса I бактерии Thermus thermophilus (16 субъединиц, масса — 536 кДа) из статьи R. Baradaran et al., 2013. Crystal structure of the entire respiratory complex I. Разными цветамивыделены разные субъединицы. Pp- и Pd-модули образуют протонную помпу, которая переносит протоны в межмембранное пространство, принимая участие в формировании протонного градиента, необходимого для синтеза АТФ при окислительном фосфорилировании. В — структура комплекса I дрожжевого гриба Yarrowia lipolytica(48 субъединиц, масса — 1000 кДа) из статьи V. Zickermann et al., 2015. Mechanistic insight from the crystal structure of mitochondrial complex I, как и на рисунке Б, здесь разными цветами выделены и подписаны разные субъединицы. Г — неполная структура NADH-дегидрогеназы по данным исследования K. R. Vinothkumar et al., 2014. Architecture of mammalian respiratory complex I. Fe—S-кластеры показаны красными точками

 

Такой интерес к NADH-дегидрогеназному комплексу вызван загадками в механизме его функционирования, а также клинической значимостью ассоциированных с ним заболеваний. С нарушениями в функционировании первого дыхательного комплекса связаны некоторые митохондриальные заболевания: например, синдром Лея и оптическая нейропатия Лебера. Кроме того, по последним исследованиям, существует связь между дефектами NADH-дегидрогеназы и развитием болезни Паркинсона. Поэтому детальное изучение фермента может позволить глубже разобраться в причинах заболеваний и подсказать пути к их лечению.

Сейчас ученые получили полную структуру комплекса I — удалось расшифровать все 45 субъединиц, входящих в его состав. Теперь понятно, что 14 субъединиц образуют консервативное ядро, сохраняющееся в структурах гомологичного фермента бактерий и грибов, а 31 субъединица специфична для млекопитающих. Комплекс имеет характерную L-образную форму — вертикально расположенная часть комплекса содержит сайты связывания NADH и убихинона и выдается в матрикс митохондрии. Горизонтальная часть заякорена во внутренней мембране митохондрии и является протонной помпой — именно она переносит протоны из матрикса в межмембранное пространство. Сайт связывания NADH расположен в дистальном отделе матриксной части комплекса. Ближе к мембранной части локализуется сайт связывания убихинона.

Два этих сайта соединены цепочкой из специальных кофакторов — железосерных кластеров (рис. 3), способных менять степень окисления. По этой цепочке происходит передача электронов между NADH и убихиноном. Предполагается, что перераспределение отрицательных зарядов, возникающее при восстановлении убихинона, вызывает небольшие изменения в структуре комплекса (конформационные перестройки), которые передаются в его мембранную часть. Это, по всей видимости, приводит к поляризации местных заряженных аминокислотных остатков, которые формируют для протонов трансмембранные каналы, что и обеспечивает перенос частиц. Косвенные данные в пользу гипотезы присутствуют в описываемой работе — исследователям удалось получить несколько «подструктур», которые можно трактовать как активное и неактивное состояния комплекса. Это стало возможным благодаря используемому ими методу крио-электронной микроскопии (см. Cryo-electron microscopy).

Суть метода заключается в том, чтобы сфотографировать в электронный микроскоп интересующую нас молекулу с разных ракурсов, а потом реконструировать ее пространственную структуру. Но одной молекулы для такой операции недостаточно. Вместо этого на специальную ячеистую подложку наносят раствор молекул, а затем мгновенно замораживают его в жидком этане. Получается, что часть частиц застыла «в профиль», часть — «в анфас», а некоторые — «в 3/4». Фотографируя подложку в электронном микроскопе, мы получаем многие десятки или даже сотни тысяч изображений молекулы с разных сторон. Последующая компьютерная классификация изображений («в профиль» отдельно, «в анфас» отдельно) и их выравнивание позволяет значительно снизить уровень шума и достичь атомарного разрешения, после чего проводится сборка пространственной структуры молекулы.

На момент замораживания интересующая нас молекула может находиться в разных конформационных состояниях (если это фермент, то на разных стадиях каталитического цикла, например) и все они будут мгновенно зафиксированы. При автоматическом анализе изображений возможно отличать такие состояния и реконструировать не одну конформацию, как в случае рентгеноструктурного анализа, а несколько, что может пролить свет на детали функционирования комплекса.

Как заключают авторы статьи, именно этот подход (изучение конформационных изменений посредством крио-электронной микроскопии) является наиболее перспективным для дальнейшего изучения комплекса I дыхательной цепи и проверки существующих гипотез о роли промежуточных продуктов восстановления убихинона в механизме функционирования фермента.

Источник: Jiapeng Zhu, Kutti R. Vinothkumar & Judy Hirst. Structure of mammalian respiratory complex I // Nature. 2016. V. 536. P. 80–84.

Материалы с сайта http://elementy.ru/novosti_nauki/432820/Rasshifrovana_struktura_kompleksa_I_dykhatelnoy_tsepi_mitokhondriy_byka

Дмитрий Сутормин

Т-клетки здоровых людей научили распознавать чужой рак

Рис. 1. Схема исследования. Генетический материал клеток опухоли секвенируют и определяют произошедшие с ними мутации. Исходя из этой информации определяются наиболее вероятные кандидаты в хорошо работающие антигены. На эти антигены ученые пытаются «настроить» Т-клетки здорового донора, после чего проверяют успешность этой настройки по активности Т-клеток по отношению к клеткам опухоли in vitro. Если неоантигены хорошо себя зарекомендовали, то на их основе можно изготовить вакцины. Кроме того, больной раком может получить свои же Т-клетки, которые специально «обучены» бороться с его болезнью. Рисунок из синопсиса к обсуждаемой работе в Science

 

Один из перспективных подходов к лечению рака — применение Т-клеток, реагирующих на новые антигены, которые возникают вследствие мутаций в генах опухолей. Проблема в том, что лишь малая доля этих неоантигенов распознается собственными Т-клетками больного. Ученые отобрали из клеток трех пациентов, больных меланомой, несколько десятков потенциальных антигенов. С помощью манипуляций in vitro им удалось научить Т-клетки, взятые у здоровых доноров, нападать на 11 из 57 антигенов. Такой «иммунный ответ извне» открывает новые возможности для усовершенствования иммунотерапии рака.

В генах раковых клеток происходят сотни мутаций. В результате в белках, кодируемых этими генами, могут образовываться новые эпитопы, или антигенные детерминанты, — участки белков, которые узнаются иммунной системой (антителами или Т-клетками). В последнее время появляется все больше данных о том, что эти новые антигены — неоантигены — можно использовать как мишени для иммунотерапии рака, атакуя их (и, следовательно, раковые опухоли) специфическими Т-клетками — основным компонентом клеточного иммунитета.

Однако противоопухолевому Т-клеточному ответу препятствует микроокружение опухоли (tumor microenvironment). Оно не только мешает доступу Т-клеток к опухоли, но и вызывает толерантность иммунной системы, предотвращая формирование противоопухолевых Т-клеток (D. S. Chen, I. Mellman, 2013. Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle). По имеющимся к настоящему времени данным, в организме больных раком пациентов лишь менее 1% мутаций оказываются иммуногенными, то есть способными вызвать реакцию иммунной системы. Остальные мутации либо не приводят к образованию новых антигенов, либо их проявлению препятствуют защитные механизмы опухоли.

Группа исследователей из научных учреждений Норвегии, Дании и Голландии поставила перед собой задачу разобраться с тем, какие именно из сотен раковых мутаций приводят к формированию иммуногенных неоантигенов. Результаты их работы опубликованы в журналеScience. Ученые провели полное секвенирование экзомов и мРНК из клеток меланомы IV стадии трех пациентов и определили мутации в ДНК-последовательностях, кодирующих белки (рис. 2).

Рис. 2. Фрагменты аминокислотных последовательностей четырех мутантных белков раковой опухоли одного из пациентов (аминокислотные остатки обозначены латинскими буквами). Индексами обозначены мутации. Например, в белке ASTN1P>L произошла замена пролина на лейцин. Жирным выделены последовательности, закодированные в мРНК и экспрессированные в дендритных клетках как неоантигены. Подчеркнуты «раковые» аминокислотные остатки. Рисунок из дополнительных материаловк обсуждаемой статье в Science

Из 249 кандидатов в неоантигены с помощью компьютерного анализа было отобрано 126 пептидов (эпитопы для Т-клеток обычно представляют собой пептиды), от которых ученые ожидали способность взаимодействовать с главным комплексом гистосовместимости класса I (major histocompatibility complex class I, MHC-I) и, таким образом, способность распознаваться Т-клетками. Формирование комплекса из антигена и MHC-I необходимо для того, чтобы дендритные клетки связывались с Т-клетками и «инструктировали» их против антигенов (рис. 3). Из 126 пептидов только два были распознаны Т-клетками, выделенными из окружения тех же опухолей, из которых были отобраны эти пептиды.

Рис. 3. Общая схема активации и функционирования Т-клеток. В обсуждаемой работе ученые немного вмешались в этот алгоритм: неоантигены не поглощались дендритными клетками, а синтезировались под контролем введенных в них мРНК; затем активированные Т-клетки атаковали in vitro раковые клетки в культуре. Рисунок с сайтаen.wikipedia.org

Тогда ученые решили выяснить, насколько хорошо отобранные эпитопы будут узнаваться иммунной системой здоровых доноров. Были отобраны кандидаты в неопептиды с наиболее высокой предсказанной способностью связываться с MHC-I. Для этого клетки из крови каждого донора культивировались совместно с дендритными клетками этого донора, в которые были введены мРНК, кодирующие соответствующие неопептиды одного из пациентов. Из 20 испытанных неоантигенов первого пациента цитотоксичные Т-клетки формировались против пяти (рис. 4). Остальные, вероятно, оказались недостаточно сильными антигенами. Аналогичные результаты были получены и для неопептидов двух других пациентов. Всего из 57 испытанных неопептидов 11 оказались способными индуцировать формирование специфических Т-клеток (как мы помним, Т-клетки, выделенные из окружения опухолей пациентов, оказались способными узнавать только два из них). Следовательно, иммуногенных мутаций и неоантигенов, против которых может развиться иммунный ответ, намного больше, чем считалось до сих пор, и опухоли имеют гораздо более сильный иммуногенный потенциал.

Рис. 4. Доля Т-клеток (в процентах), активированных in vitro против 20 потенциальных неоантигенов одного из пациентов. Рисунок из обсуждаемой статьи в Science

Биологическая активность Т-клеток здоровых доноров, индуцированная неоантигенами, была исследована на культурах клеток опухолей от соответствующих пациентов. Т-клетки активно узнавали и убивали опухолевые клетки.

Возникает важный вопрос: почему спектр специфичности Т-клеток, полученных с помощью неоантигенов из лейкоцитов здоровых доноров, значительно шире, чем у больных раком? Авторы почему-то не представили данных о спектре специфичности антираковых Т-клеток из крови больных. Это помогло бы понять, с чем связан дефицит таких клеток в организме: с их неспособностью образовываться in vivo или с развитием в организме толерантности к опухоли.

Чтобы установить, связана ли приобретенная противоопухолевая активность Т-клеток здоровых доноров с приобретением рецепторов неоантигенов, авторы секвенировали геномы 28 клонов таких цитотоксических клеток и определили нуклеотидные последовательности рецепторов. Затем гены рецепторов были реконструированы и введены в новые Т-клетки. В результате эти Т-клетки приобретали способность реагировать на соответствующие эпитопы неоантигенов и вызывать гибель опухолевых клеток in vitro.

Результаты обсуждаемой работы открывают новые перспективы для усовершенствования иммунотерапии рака. Так, ранее было уже показано, что иммунизация неоантигенами усиливает иммунный ответ против меланомы (B. M. Carreno et al., 2015. A dendritic cell vaccine increases the breadth and diversity of melanoma neoantigen-specific T cells). Разработанный авторами обсуждаемой работы метод оценки потенциальной эффективности неоантигенов позволит более успешно подбирать пептиды — кандидаты для прямой вакцинации (рис. 1). Альтернативным подходом может быть прямое введение больным цитотоксических Т-клеток, запрограммированных против конкретных неоантигенов. Такие Т-клетки можно получать in vitro не только на основе лейкоцитов здоровых доноров, как делали авторы, но и из лейкоцитов пациента.

В последнее время вообще наблюдается существенный прогресс в разработке иммунотерапевтических методов лечения рака с помощью раковых антигенов. Общая цель этих исследований — заставить иммунную систему больного бороться с клетками своего же организма, которые утратили полезные функции и превратились в клетки опухоли. Недавно, например, мы обсуждали довольно успешную попытку доставки специфических маркеров опухолей прямо в дендритные клетки (см.: Систему противовирусной защиты можно применить для эффективной иммунотерапии рака, «Элементы», 29.07.2016). В отличие от обсуждаемой работы, в которой авторы ограничились экспериментами лишь на культурах клеток, в том исследовании была показана эффективность на экспериментальных животных и даже на пациентах больных раком.

Подходы, предлагаемые в обеих работах, имеют свои достоинства и недостатки. В упомянутой июльской новости ученые оперируют белками, характерными для раковых клеток и отсутствующими в нормальной зрелой ткани. Эти белки, однако, играют свою определенную роль в онтогенезе и дифференцировке клеток, и атака на них может иметь побочные негативные последствия. В этом отношении неопептиды из обсуждаемой работы, свойственные исключительно раковым клеткам, более предпочтительны. В то же время методика адресной доставки мРНК, кодирующих белки-индукторы противоракового ответа в производящие Т-клетки ткани, делает необязательными манипуляции с лимфоцитами in vitro, которые применялись в обсуждаемой работе. Вызов собственного иммунного ответа представляется более «естественным» и менее затратным методом. К тому же чужеродные Т-клетки, использованные в обсуждаемой работе, могут вызывать и нежелательный иммунный ответ на такие чужеродные клетки. Поэтому вполне возможно, что скоро будет освоен комбинированный подход: активация собственного иммунного ответа с помощью адресной доставки мРНК неоантигенов в лимфатические ткани и дендритные клетки для формирования противораковых Т-клеток.

Источники:
1) Erlend Strønen et al. Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires // Science. 2016. V. 352. P. 1337–1341.
2) Mahesh Yadav, Lélia Delamarre. Outsourcing the immune response to cancer // Science. 2016. V. 352. P. 1275–1276.

По материалам сайта http://elementy.ru/novosti_nauki/432821/T_kletki_zdorovykh_lyudey_nauchili_raspoznavat_chuzhoy_rak

Вячеслав Калинин

В США рассмотрят первую заявку на модификацию генома человека

 

222

Здоровый Т-лимфоцит человека

NASA's Marshall Space Flight Center / Flickr

На следующей неделе эксперты Департамента здравоохранения США рассмотрят первую заявку на модификацию генома человека с помощью системы CRISPR/Cas9. В случае одобрения ученые смогут приступить к отработке и испытанию новых методов редактирования ДНК Т-лимфоцитов для борьбы с некоторыми формами рака. Об этом сообщает блог Национальных институтов здоровья (National Institutes of Health, NIH).

21 и 22 июня состоится очередное заседание Консультативного комитета по рекомбинантной ДНК (Recombinant DNA Advisory Committee, RAC). Эта экспертная комиссия готовит рекомендации по разработке и испытаниям клинических методов, связанных с модификацией или синтезом ДНК. Выводы RAC представляются руководству NIH, базовой ассоциации центров американского Департамента здравоохранения.

Официальные протоколы, правила и требования по безопасности при работе с рекомбинантной ДНК суммируются в NIH Guidelines, которыми руководствуются исследователи и медики. Последнее обновление NIH Guidelines вышло весной 2016 года. Главными изменениями стали упрощенные требования к протоколам по работе с ДНК человека: в частности, на рассмотрение RAC они должны представляться только в некоторых, особо оговоренных случаях. Несколько таких заявок комитет рассмотрит и на ближайшем заседании.

Эдвард Штадтмайер (Edward Stadtmauer) из Пенсильванского университета представит экспертам протокол, созданный совместно с крупным исследователем рака Карлом Джуном (Carl June). Еще несколько лет назад его команда сумела модифицировать Т-лимфоциты, внеся в их геном ДНК рецепторов, который позволяют атаковать клетки злокачественных опухолей и ВИЧ. С помощью нового метода CRISPR/Cas9 предлагается внести изменения в ДНК Т-клеток с тем, чтобы они могли действовать против клеток миеломы, меланомы и саркомы. Выделенные из организма больного, модифицированные и снова инъецированные в его кровь, такие лимфоциты позволят иммунной системе активно бороться с опухолью. Однако прежде чем такое лечение станет возможным, необходимо провести дополнительные исследования и всесторонние испытания – после того, как эту работу одобрит RAC.

Источник: https://nplus1.ru/news/2016/06/17/crisprotocol
 

Правительство внесло изменение в Положение о присуждении ученых степеней кандидатов и докторов наук.

Соответствующее Постановление сегодня публикует "Российская газета".

Прежняя редакция Положения о присуждении ученых степеней была утверждена в сентябре 2013 года. Документ внес важные изменения в систему защиты научных диссертаций и ввел репутационную ответственность соискателей ученых степеней, членов диссертационных советов, официальных оппонентов и ведущих организаций за допуск диссертации к защите. Практика применения норм этого положения показала, что в него необходимо внести определенные коррективы, что и было сделано.

Первое важное изменение касается требований к информации о диссертации, размещаемой в сети интернет. За 2 месяца до защиты кандидатской и за 3 месяца до защиты докторской диссертации на сайте диссертационного совета должна быть размещена сама работа, текст автореферата, отзывы научного руководителя и оппонента, а также — данные о дате и месте защиты. Эта информация должна быть доступна в течение 10 месяцев после защиты кандидатской и в течение года после защиты докторской.

Второе важное изменение: расширен круг лиц, которые получили право подготавливать кандидатские диссертации по месту основной работы, без прохождения обучения в аспирантуре или прикрепления к сторонней организации. Это научные и педагогические работники, относящиеся к профессорско-преподавательскому составу организации, в которой они трудятся.

Еще одно нововведение: теперь заседания диссертационного совета будут фиксироваться средствами аудиовидеозаписи. До сих пор это не регламентировалось.

По данным Минобрнауки, ежегодно в России защищается 25-30 тысяч кандидатских и примерно 3-4 тысячи докторских диссертаций в разных областях науки. В прошлом году было защищено 2428 кандидатских и 217 докторских по техническим наукам, 2018 кандидатских и 360 докторских по медицинским и 1449 кандидатских и 170 докторских в области экономики.

Гены неандертальцев влияют на здоровье современных людей

Генофонд современного внеафриканского человечества содержит небольшую примесь неандертальских генов, полученных в результате гибридизации с неандертальцами 47–65 тысяч лет назад. О влиянии этих примесей на фенотип современных людей до сих пор известно немного. Появление больших электронных баз данных по медицинской генетике позволило американским ученым оценить связь между наличием у современных европейцев тех или иных неандертальских аллелей и различными заболеваниями. Оказалось, что неандертальские гены достоверно, хотя и не очень сильно, влияют на риск некоторых нарушений, таких как депрессия, актинический кератоз (патологическое изменение кожи под действием солнечного излучения), повышенная свертываемость крови и никотиновая зависимость. Многие из этих генов могли быть полезны нашим палеолитическим предкам, но потом стали вредными в связи с изменением условий жизни.

Между видами древних людей, населявшими разные области Старого Света в среднем и верхнем палеолите (сапиенсами, денисовцами, неандертальцами, гейдельбергскими людьми), неоднократно происходила межвидовая гибридизация. На сегодняшний день убедительно обоснованы шесть эпизодов такой гибридизации (рис. 1). Самые важные эволюционно-генетические последствия имел один из них, произошедший в Передней Азии 47–65 тысяч лет назад между предками современного внеафриканского человечества, незадолго до этого покинувшими свою африканскую прародину, и коренными обитателями Ближнего Востока — неандертальцами. В результате этого эпизода в геномах всех современных сапиенсов, за исключением коренного населения Африки к югу от Сахары, присутствует небольшая (в среднем около 2%) неандертальская примесь (см. ссылки в конце новости).

Как повлияла эта примесь на дальнейшую судьбу внеафриканских сапиенсов? Помогали неандертальские гены нашим предкам в ходе их расселения по Старому Свету или, наоборот, мешали? На какие фенотипические признаки современных людей влияют неандертальские аллели? Благодаря быстрому развитию палеогенетики и накоплению данных по генетическому разнообразию современных людей ответы на эти вопросы, поначалу крайне расплывчатые, становятся всё более четкими и детальными.

Выяснилось, что за 600 тысяч лет раздельного существования (от момента дивергенции предков сапиенсов и неандертальцев до гибридизации) эти две линии успели накопить достаточно генетических различий, чтобы между ними возникла частичная постзиготическая репродуктивная изоляция (см.: Генетическая несовместимость нарастает по параболе, «Элементы», 26.09.2010). Иными словами, в их генофондах закрепились взаимно несовместимые аллели, что привело к пониженной приспособленности гибридов (см.: Между сапиенсами и неандертальцами существовала частичная репродуктивная изоляция, «Элементы», 03.02.2014). Это, между прочим, сильный довод в пользу того, что сапиенсов и неандертальцев правильнее считать разными видами, а не подвидами или разновидностями.

Неандертальские аллели, оказавшиеся вредными (снижавшими приспособленность, она же эффективность размножения) в сапиентном генетическом контексте, постепенно вычищались отбором. В результате неандертальская примесь в геномах европейцев сократилась от исходного уровня около 3% до нынешнего (примерно 2%). У азиатов неандертальских генов осталось чуть больше.

Однако из того, что большая часть неандертальских генов не пошла на пользу нашим предкам, вовсе не следует, что коренное неандертальское население Западной Евразии не могло передать выходцам из Африки и какие-то полезные гены. В конце концов, неандертальцы сотни тысячелетий жили в этом регионе, который и по климату, и по спектру доступных пищевых ресурсов, и по набору патогенных вирусов, бактерий и прочих паразитов сильно отличался от африканской прародины сапиенсов. Поэтому было бы логично, если бы среди неандертальских генов, пошедших сапиенсам на пользу, нашлись гены, связанные с иммунной системой, строением кожи (ее пигментацией, чувствительностью к ультрафиолету и т. п.), а также с усвоением различных питательных веществ.

Эти ожидания в целом подтверждаются (см.: Наши предки заимствовали у неандертальцев и денисовцев важные гены для защиты от вирусов, «Элементы», 07.10.2011). Например, в январе 2016 года сразу два исследования независимо друг от друга показали роль неандертальских аллелей в усилении «первой линии» врожденной иммунной защиты от патогенных бактерий, грибов и других паразитов (M. Dannemann et al., 2016. Introgression of Neandertal- and Denisovan-like Haplotypes Contributes to Adaptive Variation in Human Toll-like Receptors; M. Deschamps et al., 2016. Genomic Signatures of Selective Pressures and Introgression from Archaic Hominins at Human Innate Immunity Genes). Характерно, что в этом случае (как, вероятно, и во многих других) аллели, полезные нашим палеолитическим предкам, вполне могут оказаться вредными современному городскому жителю. Усиленный врожденный иммунитет может быть спасительным для дикаря, но у горожанина, контактирующего с меньшим разнообразием паразитов, основным фенотипическим проявлением той же самой врожденной особенности может стать повышенный риск аутоиммунных заболеваний. Другой пример: аллели, повышавшие эффективность усвоения питательных веществ или усиливавшие пищевую мотивацию, были крайне полезны нашим предкам, жившим в условиях постоянной угрозы голода, но в современном цивилизованном обществе эти же самые аллели становятся «генами ожирения».

Группа американских биологов провела новое крупномасштабное исследование с целью выявления неандертальских аллелей, влияющих на здоровье современных европейцев. Эта работа стала возможной, с одной стороны, благодаря высококачественному прочтению неандертальских геномов (особенно генома неандертальской женщины из Денисовой пещеры, см.: Между сапиенсами и неандертальцами существовала частичная репродуктивная изоляция, «Элементы», 03.02.2014), что позволило выявить в геномах современных людей тысячи конкретных генетических вариантов (полиморфизмов), унаследованных от неандертальцев, с другой — благодаря появлению больших баз данных по медицинской генетике, в которых к сведениям о генотипе привязаны данные о различных «медицинских состояниях».

Авторы использовали данные, собранные в рамках проекта eMERGE (Electronic Medical Records and Genomics), запущенного в 2007 году Национальными институтами здоровья США (NIH). Из этой базы данных были взяты сведения о генотипах 28 416 взрослых американцев европейского происхождения. Для каждого из них в базе имеется «электронная медицинская карта», то есть сведения о наличии или отсутствии множества фенотипических признаков, в роли которых в данном случае выступают всевозможные болезни и прочие «медицинские состояния», такие, например, как вредные привычки. Все эти люди были генотипированы при помощи современныхмикрочипов, покрывающих большинство известных полиморфных локусов человеческого генома.

Данные «электронных медицинских карт» были сопоставлены с наличием или отсутствием у людей аллелей неандертальского происхождения. Чтобы получить статистически достоверные результаты, авторы рассматривали только те фенотипы и те неандертальские аллели, которые встречаются в изученной выборке достаточно часто.

Сначала была проведена общая оценка влияния 1495 часто встречающихся (с частотой >1%) неандертальских однонуклеотидных полиморфизмов на риск развития 46 часто встречающихся патологий. Для этого смотрели, насколько сходство между людьми по набору неандертальских аллелей коррелирует со сходством по фенотипу, то есть по наличию патологий (см. Genome-wide Complex Trait Analysis). Данная методика предназначена для выявления комплексного влияния множества аллелей на мультигенные признаки. Получилось, что неандертальские аллели действительно влияют на вероятность ряда медицинских состояний. Наиболее значимые результаты получились по депрессии, другим аффективным расстройствам, а также по актиническому кератозу (см. Actinic keratosis). С несколько меньшей достоверностью неандертальские гены влияют на риск других кератозов, мозолей, ожирения, атеросклероза, инфаркта миокарда. Все эти влияния не очень сильные: для депрессии, аффективных расстройств и актинического кератоза неандертальские аллели объясняют 1–2% вариабельности по риску, для остальных расстройств — менее 1%.

Среди неандертальских полиморфизмов, влияющих на перечисленные недуги, одни повышают вероятность патологии, другие снижают, причем число тех и других примерно одинаково.

Ранее уже высказывались предположения, что неандертальские примеси в геномах современных людей могут влиять на депрессию и другие психологические расстройства (а также на обмен липидов, пищеварение, иммунитет, свойства волос и кожи), потому что доля неандертальских фрагментов ДНК повышена в окрестностях генов, связанных с соответствующими функциями. Новое исследование подтвердило эти предположения, показав, что многие неандертальские полиморфизмы, расположенные в этих участках генома, действительно коррелируют с перечисленными патологиями. Например, неандертальские полиморфизмы, влияющие на риск актинического кератоза, связаны с генами, участвующими в дифференцировке кератиноцитов и в некоторых иммунных процессах, а многие генетические варианты неандертальского происхождения, влияющие на вероятность депрессии, связаны с генами, о которых и раньше было известно, что изменения в их работе влияют на настроение.

Кроме того, несколько неандертальских полиморфизмов, повышающих вероятность депрессии, расположены в окрестностях генов, связанных с регуляцией циркадных ритмов. В этом есть логика: известно, что на риск развития депрессии влияет режим освещенности, а сапиенсы и неандертальцы жили в разных широтах. Поэтому их циркадные ритмы должны были быть настроены по-разному.

Разумеется, это не значит, что неандертальцы страдали жестокими депрессиями и мы унаследовали от них это свойство. Скорее это значит, что заимствованные у неандертальцев аллели, влияющие на адаптацию к смене дня и ночи, сначала были полезны сапиенсам, расселявшимся из своей тропической прародины в более высокие широты. Но потом, с развитием цивилизации и искусственного освещения, что-то из неандертальского наследия могло из полезного стать вредным.

Важно понимать, что, поскольку авторы изучали влияние только тех неандертальских аллелей, которые встречаются у современных европейцев достаточно часто, в выборку не могли попасть те аллели, которые с самого начала были очень вредны нашим предкам. Такие аллели либо давно вычищены отбором, либо сохранились как редкие варианты и потому остались за рамками исследования.

Дополнительную информацию удалось получить, сопоставив индивидуально каждый из 1495 неандертальских аллелей с 1152 «фенотипами» (патологиями) из электронных медицинских карт eMERGE (не рассматривались фенотипы, представленные в базе данных менее чем 20 случаями). Этот подход позволил выловить еще 4 неандертальских аллеля, достоверно влияющих на здоровье современных людей.

Первый из них — полиморфизм rs3917862, встречающийся у европейцев с частотой 6,5%. Столь высокая частота указывает на то, что данный генетический вариант поддерживался отбором у наших предков. Этот полиморфизм маркирует неандертальский участок ДНК (гаплотип), включающий несколько генов, участвующих в свертывании крови. Его наличие достоверно коррелирует с повышенной свертываемостью (см. Тромбофилия). По-видимому, это было полезно в каменном веке, когда не было других способов остановить кровотечение после ранения или родов, а до старости всё равно мало кто доживал. Для современного горожанина, однако, это вредный признак.

Второй полиморфизм, rs12049593, встречается у европейцев с частотой 5% (и, значит, тоже был полезен предкам) и приурочен к гену, отвечающему за транспорт тиамина (витамина B1). Наличие у людей этого неандертальского генетического варианта коррелирует с симптомами белково-энергетической недостаточности (см. Protein–energy malnutrition). Тиамин — обязательный участник метаболизма углеводов, а неандертальский аллель, по-видимому, снижает его поступление в клетки. Вполне возможно, что сапиенсам пригодился неандертальский ген, когда они расселялись по холодной Европе, где им приходилось питаться совсем другой пищей, чем в жаркой Африке, и нужно было подстроить обмен веществ к новой диете. Но с развитием земледелия количество тиамина в пище снизилось, а доля простых углеводов возросла. Теоретически, это могло привести к тому, что полезный в прошлом неандертальский ген стал вредным.

Третий аллель, rs11030043, встречается у европейцев с частотой 9%. Это неандертальский вариант гена STIM1, участвующего во внутриклеточной передаче сигналов при помощи ионов кальция (см. Calcium signaling). У людей с этим неандертальским геном понижена экспрессия STIM1 в хвостатом ядре — отделе мозга, отвечающем, помимо прочего, за работу мочевого пузыря. Наличие данного аллеля немного повышает риск недержания мочи и других нарушений работы мочевыводящих путей. Авторы воздерживаются от предположений, зачем это могло быть нужно палеолитическим сапиенсам. Но какая-то польза должна была быть, иначе ген не достиг бы столь высокой частоты в европейском генофонде.

Наконец, четвертый аллель, rs901033, встречается у европейцев с частотой 0,5% (а значит, мог быть вреден уже с давних пор). Этот неандертальский ген повышает риск никотиновой зависимости. Полиморфизм rs901033 расположен в интроне гена SLC6A11, отвечающего за обратный транспорт тормозного нейромедиатора ГАМК в синапсах мозга. В этом есть логика, потому что никотиновая зависимость нарушает передачу сигналов при помощи ГАМК и снижает экспрессию SLC6A11.

Таким образом, исследование показало, что примесь неандертальских генов, полученная предками внеафриканского человечества в результате эпизодической гибридизации 47–65 тысяч лет назад, заметно влияет на здоровье современных европейцев.

Авторы сосредоточились на «медицинских состояниях» не потому, что все прочие человеческие признаки их не интересовали, а потому, что по другим признакам пока собрано слишком мало генетических данных для такого анализа. Дальнейшее развитие науки должно дать ответ на вопрос, какую роль играет неандертальское наследие в вариабельности внеафриканских сапиенсов по всем прочим интересным признакам, а не только по медицинским.

Источник: Corinne N. Simonti, Benjamin Vernot, Lisa Bastarache, Erwin Bottinger, David S. Carrell, Rex L. Chisholm, David R. Crosslin, Scott J. Hebbring, Gail P. Jarvik, Iftikhar J. Kullo, Rongling Li, Jyotishman Pathak, Marylyn D. Ritchie, Dan M. Roden, Shefali S. Verma, Gerard Tromp, Jeffrey D. Prato, William S. Bush, Joshua M. Akey, Joshua C. Denny, John A. Capra. The phenotypic legacy of admixture between modern humans and Neanderthals // Science. 2016. V. 351. P. 737–

741.http://elementy.ru/novosti_nauki/432697/Neandertalskie_geny_vliyayut_na_zdorove_sovremennykh_lyudey

Сотрудники института стали призерами молодежной научной конференции

С 18 по 20 апреля 2016 года в стенах БГМУ проходила  81- Всероссийская итоговой молодежной научной конференции с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины». В первый день  - 18 числа, работа конференции проходила в рамках Всероссийской молодежной научно-практической конференции «Региональные программы и проекты в области интеллектуальной собственности глазами молодежи», где было заслушано 17 докладов об инновационных разработках в области медицины. 19 апреля состоялись основные секционные заседания, 20 апреля в актовом зале 10 корпуса БГМУ прошло торжественное награждение победителей. В рамках секций конференции проходил конкурс на лучший доклад среди студентов и молодых ученых

Сотрудники лаборатории молекулярно-генетических исследований ФБУН Уфимского НИИ медицины труда и экологии человека м.н.с. Кудояров Э.Р. и м.н.с. Кутлина Т.Г. выступили с докладами о результатах исследований в секции «Медико-биологические науки». Кудояров Э.Р. награжден за лучший доклад на секции среди молодых ученых. 

Новые возможности генной инженерии.

Вирусы могут не только вызывать заболевания у человека, но также способны инфицировать бактерий. Последние защищают себя с помощью особой системы, которую можно условно назвать «иммунной системой» бактерий – это специфическая последовательность генома бактерии, кодирующая соответствующий фермент. Такая система помогает бактерии выявлять ДНК вирусного происхождения, фрагментировать ее, тем самым обезвреживая вирус. Ученые из Центра Инфекционных Исследований Гельмгольца (Helmholtz Centre for Infection Research, HZI, Брауншвейг, Германия) продемонстрировали, что фермент бактериальной «иммунной системы» Cas9 и управляемый им особый комплекс молекул РНК возник независимо в разных штаммах бактерий. Это увеличивает потенциал использования бактериальной «иммунной системы» в целях генной инженерии. Результаты исследования были опубликованы в журналеNucleic Acids Research. Несмотря на то, что «иммунная система» бактерий была открыта лишь несколько лет назад, она уже привлекла внимание генетиков и биотехнологов с точки зрения перспектив своего применения в качестве инструмента генной инженерии. Эта система получила загадочное название «CRISPR-Cas»: CRISPR – это короткие палиндромные повторы, регулярно расположенные группами (Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats), обнаруженные в ДНК многих бактерий и архей; Cas расшифровывается как белок, ассоциированный с CRISPR (CRISPR-associated protein). Результаты нового исследования профессора Эммануэль Карпентер (Emmanuelle Charpentier) и ее коллег из HZI свидетельствуют о том, что белок Cas возник независимо в множестве разных бактериальных штаммов. Система CRISPR-Cas играет важную роль не только в жизнедеятельности бактерий, но и в качестве значимого метода молекулярной биологии. Она выявляет специфические последовательности нуклеотидов в геноме и вырезает ДНК в этой области. С ее помощью ученые могут удалить или внедрить гены в месте «разреза». В частности, используя этот метод, можно культивировать растения, резистентные к действию паразитов и грибов. Другие технологии, выполняющие аналогичную функцию, обычно менее точны, стоят дороже и требуют больше времени. CRISPR-Cas быстрее, точнее и дешевле, для его осуществления требуется меньше компонентов. Кроме того, благодаря высокой приспособляемости, небольшие изменения в системе CRISPR-Cas позволяют быстро адаптировать технологию для выполнения различных задач. «Система CRISPR-Cas является мощным инструментом генной инженерии. Мы проанализировали и сравнили в различных штаммах бактерий фермент Cas9 и особый комплекс коротких молекул РНК (dual-tracrRNAs-crRNAs), управляющий этим ферментом», – говорит Эммануэль Карпентер. На основании полученных результатов белки Cas9, полученные у различных бактерий, были разделены на несколько групп. Метод CRISPR-Cas можно использовать для множества биотехнологических задач. Например, ферменты Cas разных бактерий можно комбинировать и, таким образом, получить, несколько сайтов для модификации и внедрения генов в таргетную ДНК. Это может быть полезно в разработке методов терапии генетических заболеваний, вызванных несколькими разными мутациями. Более того, технологию можно использовать при лечении от ВИЧ-инфекции, поскольку при инфицировании иммунных клеток человека ВИЧ использует их рецепторы. С помощью системы CRISPR-Cas можно удалить ген рецептора, в результате чего пациенты будут защищены от действия вируса. Однако для достижения этой цели потребуется много времени. Приведенные примеры демонстрируют потенциал применения технологии CRISPR-Cas. «Некоторые из моих коллег уже сравнивают по значимости эту систему с ПЦР», – говорит Карпентер. Метод ПЦР, разработанный в 1980-х гг., позволяет ученым копировать фрагменты молекулы ДНК и таким образом увеличивать ее количество с целью дальнейшего исследования. Без этой революционной технологии многие эксперименты, которые мы сейчас считаем рутинными, было бы невозможно провести. Поиск новых молекулярных методов не был главной задачей исследования Карпентер и ее научной группы. По словам ученого, изначально они пытались найти новые мишени для антибиотиков. При проведении исследований часто случается, что первоначальные планы ученых отличаются от конечного результата. Streptococcus pyogenes – одна из бактерий, у которых ученые из HZI исследовали систему CRISPR-Cas system. (фото: © HZI / M. Rohde) По материалам Helmholtz Centre for Infection Research Оригинальная статья: Ines Fonfara, Anaïs Le Rhun, Krzysztof Chylinski, Kira Makarova, Anne-Laure Lécrivain, Janek Bzdrenga, Eugene V. Koonin, Emmanuelle Charpentier. Phylogeny of Cas9 determines functional exchangeability of dual-RNA and Cas9 among orthologous type II CRISPR-Cas systems. Nucleic Acids Research, November 2013

Новые возможности генной инженерии.

Новые возможности генной инженерии. Вирусы могут не только вызывать заболевания у человека, но также способны инфицировать бактерий. Последние защищают себя с помощью особой системы, которую можно условно назвать «иммунной системой» бактерий – это специфическая последовательность генома бактерии, кодирующая соответствующий фермент. Такая система помогает бактерии выявлять ДНК вирусного происхождения, фрагментировать ее, тем самым обезвреживая вирус. Ученые из Центра Инфекционных Исследований Гельмгольца (Helmholtz Centre for Infection Research, HZI, Брауншвейг, Германия) продемонстрировали, что фермент бактериальной «иммунной системы» Cas9 и управляемый им особый комплекс молекул РНК возник независимо в разных штаммах бактерий. Это увеличивает потенциал использования бактериальной «иммунной системы» в целях генной инженерии. Результаты исследования были опубликованы в журналеNucleic Acids Research. Несмотря на то, что «иммунная система» бактерий была открыта лишь несколько лет назад, она уже привлекла внимание генетиков и биотехнологов с точки зрения перспектив своего применения в качестве инструмента генной инженерии. Эта система получила загадочное название «CRISPR-Cas»: CRISPR – это короткие палиндромные повторы, регулярно расположенные группами (Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats), обнаруженные в ДНК многих бактерий и архей; Cas расшифровывается как белок, ассоциированный с CRISPR (CRISPR-associated protein). Результаты нового исследования профессора Эммануэль Карпентер (Emmanuelle Charpentier) и ее коллег из HZI свидетельствуют о том, что белок Cas возник независимо в множестве разных бактериальных штаммов. Система CRISPR-Cas играет важную роль не только в жизнедеятельности бактерий, но и в качестве значимого метода молекулярной биологии. Она выявляет специфические последовательности нуклеотидов в геноме и вырезает ДНК в этой области. С ее помощью ученые могут удалить или внедрить гены в месте «разреза». В частности, используя этот метод, можно культивировать растения, резистентные к действию паразитов и грибов. Другие технологии, выполняющие аналогичную функцию, обычно менее точны, стоят дороже и требуют больше времени. CRISPR-Cas быстрее, точнее и дешевле, для его осуществления требуется меньше компонентов. Кроме того, благодаря высокой приспособляемости, небольшие изменения в системе CRISPR-Cas позволяют быстро адаптировать технологию для выполнения различных задач. «Система CRISPR-Cas является мощным инструментом генной инженерии. Мы проанализировали и сравнили в различных штаммах бактерий фермент Cas9 и особый комплекс коротких молекул РНК (dual-tracrRNAs-crRNAs), управляющий этим ферментом», – говорит Эммануэль Карпентер. На основании полученных результатов белки Cas9, полученные у различных бактерий, были разделены на несколько групп. Метод CRISPR-Cas можно использовать для множества биотехнологических задач. Например, ферменты Cas разных бактерий можно комбинировать и, таким образом, получить, несколько сайтов для модификации и внедрения генов в таргетную ДНК. Это может быть полезно в разработке методов терапии генетических заболеваний, вызванных несколькими разными мутациями. Более того, технологию можно использовать при лечении от ВИЧ-инфекции, поскольку при инфицировании иммунных клеток человека ВИЧ использует их рецепторы. С помощью системы CRISPR-Cas можно удалить ген рецептора, в результате чего пациенты будут защищены от действия вируса. Однако для достижения этой цели потребуется много времени. Приведенные примеры демонстрируют потенциал применения технологии CRISPR-Cas. «Некоторые из моих коллег уже сравнивают по значимости эту систему с ПЦР», – говорит Карпентер. Метод ПЦР, разработанный в 1980-х гг., позволяет ученым копировать фрагменты молекулы ДНК и таким образом увеличивать ее количество с целью дальнейшего исследования. Без этой революционной технологии многие эксперименты, которые мы сейчас считаем рутинными, было бы невозможно провести. Поиск новых молекулярных методов не был главной задачей исследования Карпентер и ее научной группы. По словам ученого, изначально они пытались найти новые мишени для антибиотиков. При проведении исследований часто случается, что первоначальные планы ученых отличаются от конечного результата. Streptococcus pyogenes – одна из бактерий, у которых ученые из HZI исследовали систему CRISPR-Cas system. (фото: © HZI / M. Rohde) По материалам Helmholtz Centre for Infection Research Оригинальная статья: Ines Fonfara, Anaïs Le Rhun, Krzysztof Chylinski, Kira Makarova, Anne-Laure Lécrivain, Janek Bzdrenga, Eugene V. Koonin, Emmanuelle Charpentier. Phylogeny of Cas9 determines functional exchangeability of dual-RNA and Cas9 among orthologous type II CRISPR-Cas systems. Nucleic Acids Research, November 2013

О формировании перечня научных изданий рецензируемых ВАК

О формировании перечня научных изданий рецензируемых ВАК

Президиум Высшей аттестационной комиссии при Министерстве образования и науки Российской Федерации рассмотрев ходатайства редакционных советов (редакционных коллегий) о включении рецензируемых научных изданий в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук (далее – Перечень), в соответствии с подпунктом а) пункта 4 Положения о Высшей аттестационной комиссии при Министерстве образования и науки Российской Федерации, утвержденным постановлением Правительства Российской Федерации от 23 сентября 2013 г. № 836 рекомендует включать в Перечень рецензируемые научные издания не более чем по трем отраслям науки, при этом в совокупности — не более чем по пяти группам специальностей с указанием групп специальностей.

Обращаем ваше внимание, что статьи опубликованные начиная с 1 июля 2015 года в журналах не вошедших в новый перечень не будут относится к публикациям в рецензируемых научных изданиях рекомендованных ВАК.

Прилагаем два перечня изданий, которые на данный момент включены в список рецензируемых ВАК. Формирование списка журналов продолжается.

За новостями по данному вопросу следите на сайте http://vak.ed.gov.ru/87

Рецензируемые научные издания,
включенные в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук 

п/п

Наименование рецензируемого научного издания

 

Международный стандартный номер сериального издания (ISSN)

Отрасли науки и/или группы специальностей научных работников, по которым рецензируемое научное издание входит в перечень

/

Международная база данных или система цитирования

 

1

Авиационные материалы и технологии

2071-9140

05.16.00 – металлургия и материаловедение;
05.17.00 – химическая технология.

 

2

Академический вестник. УРАЛНИИПРОЕКТ РААСН

2074-2932

05.23.00 – строительство и архитектура;
17.00.00 – искусствоведение.

 

3

Акмеология

2075-7577

19.00.00 – психологические науки;
05.26.00 – безопасность деятельности человека.

 

4

Актуальные проблемы высшего музыкального образования

 

2220-1769

17.00.00 – искусствоведение.

5

Вестник Бурятской государственной сельскохозяйственной академии имени В.Р. Филиппова

1997-1044

05.18.00 – технология продовольственных продуктов;
05.20.00 – процессы и машины агроинженерных систем;
06.01.00 – агрономия;
06.02.00 — ветеринария и зоотехния;
06.03.00 – лесное хозяйство.

 

6

Вестник ветеринарии

2071-3096

03.02.00 – общая биология;
06.02.00 – ветеринария и зоотехния.

 

7

Вестник дерматологии и венерологии

0042-4609 – печатный вариант;
2313-6294 – электронный вариант

 

14.00.00 – медицинские науки.

8

Вестник Казанского юридического института МВД России

 

2227-1171

12.00.00 – юридические науки.

9

Вестник Санкт-Петербургского государственного университета культуры и искусств

 

2220-3044

13.00.00 – педагогические науки;
17.00.00 – искусствоведение;
24.00.00 –культурология.

10

Вестник технологического университета

1998-7072

02.00.00 – химические науки;
03.02.00 – общая биология;
05.13.00 – информатика, вычислительная техника и управление;
05.17.00 – химическая технология;
05.19.00 – технология материалов и изделий текстильной и легкой промышленности.

 

11

Вопросы материаловедения

1994-6716

05.02.00 – машиностроение и машиноведение;
05.16.00 – металлургия и материаловедение;
05.17.00 – химическая технология;
05.04.00 – энергетическое, металлургическое и химическое машиностроение.

 

12

Вопросы обеспечения качества лекарственных средств

2309-6039

14.03.00 – медико-биологические науки;
14.04.00 – фармацевтические науки.

 

13

Врач и информационные технологии

1811-0193

03.01.00 – физико-химическая биология;
05.13.00 – информатика, вычислительная техника
и управление.

 

14

Всероссийский научно-практический журнал «Правовая инициатива»

 

2304-5655

12.00.00 – юридические науки.

15

Государство, религия, церковь в России и за рубежом

2073-7203 – печатный вариант;
2073-7211 – электронный вариант

 

09.00.00 –философские науки;
22.00.00 – социологические науки;
07.00.00 – исторические науки и археология.

16

Гуманитарные науки в Сибири

0869-8651

07.00.00 – исторические науки и археология.

 

17

Декоративное искусство и предметно-пространственная среда. Вестник МГХПА

 

1997-4663

17.00.00 – искусствоведение.

18

Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь»

 

2223-9022

14.01.00 – клиническая медицина;
14.03.00 – медико-биологические науки.

19

Журнал Новой экономической ассоциации

 

2221-2264

08.00.00 – экономические науки.

20

Известия Уфимского научного центра Российской академии наук

 

2222-8349

01.04.00 – физика;
02.00.00 – химические науки;
03.00.00 – биологические науки.

 

21

Информатизация образования и науки

2073-7572

05.13.00 – информатика, вычислительная техника и управление.

 

22

Информация и Космос

2072-9804

05.12.00 – радиотехника и связь;
05.13.00 – информатика, вычислительная техника
и управление;
05.07.00 – авиационная и ракетно-космическая техника;
25.00.00 – науки о Земле.

 

23

Исторический архив

0869-6322

07.00.00 – исторические науки
и археология;
05.25.00 – документальная информация.

 

24

Качество и жизнь

2312-5209

05.02.00 – машиностроение и машиноведение;
05.11.00 – приборостроение, метрология и информационно-измерительные приборы
и системы;
05.13.00 – информатика, вычислительная техника
и управление;
05.22.00 – транспорт;
05.26.00 – безопасность деятельности человека.

 

25

Клиническая геронтология

1607 – 2499

14.01.00 – клиническая медицина.

 

26

Медицина катастроф

2070-1004

05.26.00 – безопасность деятельности человека;
14.01.00 – клиническая медицина;
14.02.00 – профилактическая медицина
13.00.00 – педагогические науки.

 

27

Мировая экономика и международные отношения

0131-2227

08.00.00 – экономические науки;
23.00.00 – политология.

 

28

Мировой судья

2072–4152

12.00.00 – юридические науки.

 

29

Наркоконтроль

2072-4160

12.00.00 – юридические науки.

 

30

Научные и технические библиотеки

 

0130-9765

05.25.00 – документальная информация.

31

Научный вестник Московского государственного технического университета гражданской авиации

2079-0619

05.02.00 – машиностроение и машиноведение;
05.07.00 – авиационная и ракетно-космическая техника;
05.12.00 – радиотехника и связь;
05.13.00 – информатика, вычислительная техника и управление;
05.22.00 – транспорт.

 

32

Начальная школа

0027-7371

13.00.00 – педагогические науки;
19.00.00 – психологические науки.

 

33

Нефрология и диализ

1680-4422

14.01.00 – клиническая медицина.

 

34

Обработка металлов (технология • оборудование • инструменты)

1994-6309

05.02.00 – машиностроение и машиноведение;
05.16.00 – металлургия и материаловедение.

 

35

Педагогический журнал Башкортостана

1817-3292

13.00.00 – педагогические науки;
19.00.00 – психологические науки.

 

36

Педиатрическая фармакология

 

1727-5776

14.00.00 – медицинские науки.

37

Перспективные материалы

1028-978X

01.04.00 – физика;
02.00.00 – химические науки;
05.16.00 – металлургия и материаловедение.
05.17.00 – химическая технология.

 

38

Прикладная физика

1996-0948

01.04.00 – физика;
05.11.00 – приборостроение, метрология и информационно-измерительные приборы и системы;
05.27.00 – электроника.

 

39

Природообустройство

1997-6011

05.23.00 – строительство и архитектура;
06.01.00 – агрономия;
06.03.00 – лесное хозяйство;
06.04.00 – рыбное хозяйство.

 

40

Пробелы в российском законодательстве. Юридический журнал

2072-3164 – печатный вариант;
2310-7049 – электронный вариант

 

12.00.00 – юридические науки.

41

Проблемы особо опасных инфекций

0370-1069

14.02.00 – профилактическая медицина;

05.26.00 – безопасность деятельности человека;

03.01.00 – физико-химическая биология;

03.02.00 – общая биология.

 

42

Проблемы сбора, подготовки и транспорта нефти и нефтепродуктов

1998-8443

25.00.00 – науки о Земле;
05.26.00 – безопасность деятельности человека.

 

43

Профессиональное образование в России и за рубежом

2220-3036

13.00.00 – педагогические науки.

 

 

44

Региональная архитектура и строительство

 

2072-2958

05.23.00 – строительство и архитектура.

45

Российское правосудие

2072-909Х

12.00.00 – юридические науки.

46

Сибирский вестник психиатрии и наркологии

1810-3111

14.01.00 – клиническая медицина;
19.00.00 – психологические науки.

 

47

Сибирский филологический журнал

1813-7083

10.00.00 – филологические науки.

 

48

Социальная и клиническая психиатрия

0869-4893

14.01.00 – клиническая медицина.

 

49

Социология науки и технологий Sociology of Science and Technology

2079-0910

07.00.00 – исторические науки и археология;
22.00.00 – социологические науки;
09.00.00 –философские науки.

 

50

Строительная механика инженерных конструкций и сооружений

 

1815-5235

01.01.00 – математика;
05.23.00 – строительство и архитектура.

 

51

Теория и техника радиосвязи

1995-7009

05.12.00 – радиотехника и связь;
05.13.00 – информатика, вычислительная техника и управление.

 

52

«Технология колесных и гусеничных машин – Technology of Wheeled and Tracked Machines»

2227-9393

05.20.00 – процессы и машины агроинженерных систем;
05.05.00 – транспортное, горное и строительное машиностроение;
05.22.00 – транспорт.

 

53

Травматология и ортопедия России

2311-2905

14.01.00 – клиническая медицина.

 

54

Трансплантология

2074-0506

14.01.00 – клиническая медицина;
14.03.00 – медико-биологические науки.

 

55

Транспорт Урала

1815-9400

05.22.00 – транспорт.

56

Трудовое право в России и за рубежом

 

2221-3295

12.00.00 – юридические науки.

57

Труды ВИАМ

2307-6046

05.16.00 – металлургия и материаловедение;
05.17.00 – химическая технология.

 

58

Труды Института математики и механики УрО РАН

0134-4889

01.01.00 – математика;
01.02.00 – механика;
05.13.00 – информатика, вычислительная техника и управление.

 

59

Туберкулез и болезни легких

2075-1230

14.01.00 – клиническая медицина.

 

60

Уголовно-исполнительная система: право, экономика, управление

 

2072–4438

12.00.00 – юридические науки.

61

Электротехнические и информационные комплексы и системы

1999-5458

05.09.00 – электротехника;
05.11.00 – приборостроение, метрология и информационно-измерительные приборы и системы;
05.12.00 – радиотехника и связь;
05.13.00 – информатика, вычислительная техника и управление;
05.27.00 – электроника.

 

62

Энергобезопасность и энергосбережение

2071-2219

05.09.00 – электротехника;
05.14.00 – энергетика;
05.23.00 – строительство и архитектура;
05.26.00 – безопасность деятельности человека.

 

63

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика

2073-3046

14.02.00 – профилактическая медицина.

 

64

Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae

2310-3825

14.01.00 – клиническая медицина.

Рецензируемые научные издания (текущие номера которых или их переводные версии входят в международные базы данных и системы цитирования), включенные в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук

 

№ п/п

Наименование (название) рецензируемого научного издания

Полное название на иностранном языке переводной версии рецензируемого научного издания (при наличии)

Международные реферативные базы данных или системы цитирования, в которых входит издание

1

Математические труды

«Siberian Advances in Mathematics»

MathSciNet, zbMATH, Springer

2

Научно-практический журнал «Пермский аграрный вестник»

Scientific-practical journal Perm Agrarian Journal (Permskii Agrarnyi Vestnik)

Agris

3

Дискретный анализ и исследование операций

Journal of Applied and Industrial Mathematics (JAIM)

MathSciNet, Springer

4

Журнал стресс-физиологии и биохимии

Journal of Stress Physiology & Biochemistry

AGRIS

5

Журнал Сибирского федерального университета. Математика и физика. Journal of Siberian Federal University. Mathematics & Phisics

Нет

Scopus

6

Сибирский журнал индустриальной математики

Journal of Applied and Industrial Mathematics

Zentralblatt Math

7

Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Математика. Механика. Информатика

Нет

zbMATH

8

География и природные ресурсы

Geography and Natural Resources

Scopus, Springer

9

Hейpoxимия

Neuroсhemiоal Journal

SCOPUS

10

Вестник АПК Верхневолжья

Нет

AGRIS

11

Нива Поволжья

Niva Povolzhya

AGRIS

12

Чебышевский сборник

Нет

Zentralblatt MATH

13

Прикладная механика и техническая физика

Journal of Applied Mechanics and Technical Physics

Scopus, Springer

14

Вестник Московского университета. Серия 3. Физика. Астрономия.

Moscow University Physics Bulletin

Scopus

15

Сибирский журнал вычислительной математики

Numerical Analysis and Applications

SCOPUS, Zentralblatt Math, SPRINGER

16

Физико-технические проблемы разработки полезных ископаемых

Journal of Mining Science

Scopus

17

Журнал «Медицинская паразитология и паразитарные болезни»

Medical  parasitology and  parasitic diseases Meditsinskaya Parazitologiya i Parazitarnye Bolezni

SCOPUS,  Pubmed

18

Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии

«Vestnik of Ulyanovsk state agricultural academy»

AGRIS

19

Вестник рентгенологии и радиологии

Vestnik Rentgenologii I Radiologii

Scopus

20

Вестник Московского университета. Серия 5. География

Нет

SCOPUS

21

Вопросы онкологии

Нет

РИНЦ, SCOPUS, PUBMED

22

Russian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences

Нет

Agris

23

Научный журнал Российского НИИ проблем мелиорации

Нет

AGRIS

24

Международные научные исследования

Нет

Agris

25

Вопросы питания

Нет

Scopus

26

Ученые записки Казанского университета. Серия Физико-математические науки

Uchenye Zapiski Kazanskogo Universiteta. Seriya Fiziko-Matematicheskie Nauki

Zentralblatt MATH

27

Вестник АПК Ставрополья

Bullti of Agroindustrial complex of Stavropol Region

Agris

28

Журнал "Теплофизика и аэромеханика"

Thermophysics and Aeromechanics

Springer

29

Вестник хирургии имени И.И.Грекова

Нет

PubMed, Scopus

30

Морфология

Нет

PubMed, Scopus

31

Сибирский математический журнал

Siberian Mathematical Journal

Web of Science, Scopus, MathSciNet, zbMATH

32

«Вестник НГАУ» (Новосибирский государственный аграрный университет)

Нет

Agris

33

Вестник Курганской ГСХА

Vestnik Kurganskoj GSHA

AGRIS

34

Электрические станции

Power Technology and Engineering

Scopus, Springer

35

Дифференциальная геометрия многообразий фигур

Нет

zbMATH

36

Нечеткие системы и мягкие вычисления

Fuzzy Systems and Soft Computing

zbMATH

37

Вавиловский журнал генетики и селекции

Russian Journal of Genetics: Applied Research

SCOPUS

38

Сибирские Электронные Математические Известия

Siberian Electronic Mathematical Reports

Scopus

39

Физическая мезомеханика

Physical Mesomechanics

SCOPUS, Web of Science

40

Всё о мясе

All about meat

AGRIS

41

Биомедицинская химия

Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry, ISSN 1990-7508

Scopus, PubMed, Springer

42

Химия и технология топлив и масел

Chemistry and Technology of Fuels and Oils

Scopus, Springer

43

Международный технико-экономический журнал

The International Technical-Economic Journal

AGRIS

44

Международный научный журнал

The International Scientific Journal

AGRIS

45

Рецензируемый научно-практический журнал «Новости хирургии»

Novosti Khirurgii

SCOPUS

46

Математическая биология и биоинформатика

Mathematical Biology and Bioinformatics

Scopus

47

Современные технологии в медицине

Sovremennye tehnologii v medicine

Scopus

48

Вестник Пермского национального исследовательского политехнического университета. Механика

Нет

Scopus

49

Химия в интересах устойчивого развития

Chemistry for Sustainable Development

Chemical Abstracts Service

50

Измерительная техника

Measurement Techniques

SCOPUS

51

Метрология

Отдельные статьи переводятся и публикуются в журнале «Measurement Techniques»

SCOPUS

52

Maтемaтическaя Tеopия игp и её пpилoжения

Пpилoжeние к журналу "Automation and Rеmotе Control"

zbМATH

53

Садоводство и виноградарство

Нет

AGRIS

54

Foods and Raw materials (Продукты питания и сырье)

Нет

AGRIS

55

Физика и химия стекла

Glass physics and chemistry

Web of Science, Scopus, Springer

56

Инженерно-физический журнал

Journal of Engineering Physics and Thermophysics

SCOPUS

57

Журнал «Медицина труда и промышленная экология»

Нет

Scopus, PubMed

58

Международный научно-практический журнал «Экономика, труд, управление в сельском хозяйстве»

Economy, work, management in agriculture

AGRIS

59

ТЕПЛОЭНЕРГЕТИКА

Thermal Engineering

SCOPUS

60

Экономика региона

Ekonomika regiona (Economy of Region)

Scopus

61

Медицинский Вестник Северного Кавказа

Medical News of North Caucasus / Medicinskii Vestnik Severnogo Kavkaza

SCOPUS

62

Сибирский лесной журнал

Siberian Journal of Forest Science

Agris

63

Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук

Russian Agricultural Sciences

Springer, Agris

64

"Психологический журнал" РАН

В списке Scopus и Web of Science название журнала: "Psikhologicheskii zhurnal"

Web of Science, Scopus

65

Хирургия. Журнал им.Н.И.Пирогова

Нет

PubMed, Scopus

66

Терапевтический архив

Нет

PubMed, Scopus

67

Молочнохозяйственный вестник

Нет

AGRIS

68

Вестник офтальмологии

Нет

PubMed, Scopus

69

Архив патологии

Нет

PubMed, Scopus

70

Вестник оториноларингологии

Нет

PubMed, Scopus

71

Судебно-медицинская экспертиза

Нет

PubMed, Scopus

72

Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко

Problems of Neurosurgery named after N.N. Burdenko

PubMed, Scopus

73

Математические структуры и моделирование

Mathematical Structures and Modeling

zbMATH, MathSciNet

74

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова

Neuroscience and Behavioral Physiology

PubMed, Scopus

75

Сахарный диабет

Diabetes Mellitus

SCOPUS

76

Криминологический журнал Байкальского государственного университета экономики и права / Criminology Journal of Baikal National University of Economics and Law

Нет

Scopus

77

Журнал ПРОБЛЕМЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

Studies on Russian Economic Development www.springerlink.com

Scopus

78

Журнал «Достижения науки и техники АПК»

Нет

Agris

79

Теоретические основы химической технологии

Theoretical Foundations of Chemical Engineering

SCOPUS

80

Физикохимия поверхности и защита материалов

Protection of Metals and Physical Chemistry of Surfaces

Web of Science, SCOPUS

81

Химико-фармацевтический журнал

Parmaceutical Chemistry Journal

SCOPUS

82

Биофармацевтический журнал

Нет

SCOPUS

83

Экспериментальная и клиническая фармакология

Experimental and Clinical Pharmacology

PubMed, Scopus

84

Известия Самарской государственной сельскохозяйственной академии

Bulletin Samara State Agricultural Academy

AGRIS

85

Вестник АПК Верхневолжья

Нет

AGRIS

86

Журнал Средневолжского математического общества

Нет

zbMATH

87

Автометрия (свидетельство о регистрации  ПИ № 77-12809 от 31 мая 2002 г.)

Optoelectronics, Instrumentation and Data Processing (English Translation of Avtometriya, ISSN 8756-6990)

Scopus

88

International Journal of Self-Propagating High-Temperature Synthesis

Нет

Springer, Scopus

89

Проблемы анализа ― Issues of Analysis

Problemy analiza ― Issues of Analysis

MathSciNet, zbMATH

90

Известия Иркутского государственного университета. Серия «Математика»

Нет

zbMATH

91

Аграрный научный журнал

Нет

Agris

92

Resources and Technology

Resources and Technology

AGRIS

93

Наука в центральной России

Нет

AGRIS

94

Вестник Московского университета. Серия 16. Биология

Moscow University Biological Sciences Bulletin

SCOPUS, Springer

95

Известия высших учебных заведений. Авиационная техника

Russian Aeronautics (Iz. VUZ)

Scopus, Springer

96

Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия «Математическое моделирование и программирование»

Bulletin of the South Ural State University. Series: Mathematical Modelling, Programming and Computer Software

Scopus, zbMATH

97

Вестник Московского университета. Серия 4. Геология

Moscow University Geology Bulletin / Vestnik Moskovskogo Universiteta. Seriya 4. Geologiya

Scopus

98

Известия Оренбургского государственного аграрного университета

Izvestia Orenburg State Agrarian University

БД AGRIS

99

Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета

Scientific Journal of KubSAU (Polythematic online scientific journal of Kuban State Agrarian University)

Agris